Cell Metab：提高蛋白质催化准确性可延长有机体的寿命

2021年9月末20日讯/生物谷BIOON/--在一项更进一步数据分析之前，来自英国伯明翰所大学法学院、伯明翰医学医学数据分析所和德国科隆所大学等数据分析机构的数据分析人员挖掘出大大提高亚基合成可用性的凋亡调整可以延展某种程度的生命期。这一结果在三种亚种--奇峰隐杆孢子虫（Caenorhabditis elegans）、黑腹跳蚤（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖细胞酶（Schizosaccharomyces pombe）--之前是相反的，这得出结论借助于非常好的亚基有可能也与其他亚种的生命期有关。之部份数据分析结果于2021年9月末14日在线发表在Cell Metabolism期刊上，论文标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

伯明翰所大学法学院亚基副所长John Labbadia（没进行这项更进一步数据分析）感叹，“这项数据分析非常有感叹服力，非常不同寻常，我认为它解决问题了某种原因行业之前一个非常重要的悬而没决的缺陷：什么是最差的新方法来仆人我们的亚基，鼓励我们自己非常好地非常长时间地发挥特性？”

随着某种程度的某种原因，它的细胞流程的效数万人和可用性都在增高。瓦萨所大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle（没进行这项更进一步数据分析）感叹，例如，细胞的诱发、折叠和降解的质量都在增高，因此，细胞稳态（proteostasis）的丧失是是某种原因和年纪之部份疾病的一个主要标志。

罗切斯特所大学老龄化副所长Vera Gorbunova（没进行这项更进一步数据分析）在牵涉到给《研究小组》网站的电子邮件之前写道，就亚基诱发--RNA代码转译成细胞质--而言，有误的牵涉到数万人“与生命期呈正之部份”。然而，她写道，“不够确凿证据得出结论，人们可以通过使细胞转译非常加精准来延展其生命期”，这篇论文提供了这个先前缺失的确凿证据。

在称为亚基的细胞细胞制造工厂内，一种比如说RPS23的亚基被认为是转译可用性的更为重要。伯明翰所大学法学院前列腺癌数据分析所分子生物学家Ivana Bjedov解释感叹，因此在寻找大大提高保真度的新方法时，RPS23是值得注意的候选都可。她的团队数据分析了从哺乳类到微生物等亚种之前的RPS23。在该亚基之前，他们挖掘出了一个高度保守的区域，除了一些穷困在极热环境之前的微生物部份，所有亚种在该细胞的位点60处有并不相同的。

Bjedov想知道在生性热菌之前看到的单个变异（RPS23 K60R）如何有可能都会影响转译的可用性。她的团队将这种变异引入到黑腹跳蚤的RPS23遗传，并挖掘出不仅转译的可用性得到了大大提高，这些跳蚤还能在非常高的温度下生存，并且比大鼠跳蚤的生命期大约长10%到20%。

Bjedov的合创作者、伯明翰医学医学数据分析所的Filipe Cabreiro随后将这个并不相同的RPS23变异引入奇峰隐杆孢子虫，并得到了类似的结果。进一步的数据分析辨识，该变异也大大提高了转译的可用性和细胞酶的生命期。Cabreiro感叹，在三种亚种之前挖掘出相反的结果“让你对你所看到的非常加放心。这是一个强有力的观察”。

在跳蚤和孢子虫之前，这种延展生命的凋亡与愈合和繁殖的延期有关--尽管终究诱发的氏族数量与对照动物类似于。比如说地，在细胞酶之前，该凋亡引致细胞会生长非常慢。在此之前还不清楚为什么该凋亡都会引致这种愈合延期。试验动物和对照动物彼此之间的转译数万人似乎是相等的，其他表型特征也是如此。但是这些创作者感叹，这种延期有可能解释为什么这种凋亡--它在其他上都似乎是正因如此的--没有在自然界之前非常国际上地传播。

此部份，这些创作者得出结论，诸如雷帕霉素（rapamycin）、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗某种原因药品能减少转译有误，而且雷帕霉素能进一步延展具RPS23超精度凋亡体的某种程度的生命期。这预设着不同的抗某种原因药品有统一的抑制作用模式。这些挖掘出为未确定新型转译可用性干预措施以提升某种原因铺平了路段。

先前，这些创作者得出结论，至少对跳蚤来感叹，这些动物不仅延展了生命期，而且延展了健康--当老年大鼠跳蚤不再在药瓶上爬的时候，仍然可以看到比如说年纪的受试跳蚤在药瓶的边缘爬行。从本质上来感叹，这些受试跳蚤依然身为的时间非常长。

van Oosten-Hawle感叹，这项数据分析的一个重要的下一步是“看看在哺乳动物模型管理系统之前都会牵涉到什么......比如这种[凋亡]都会如何影响活体的生命期。”Labbadia感叹，如果这样的实验辨识出与跳蚤、孢子虫和细胞酶类似于的结果，那么终究的缺陷将是，“我们如何将它应用于人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.