Sci Transl Med：说明了肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

糖尿病关的基因（FTO）是第一个被找到在糖尿病中的发挥最重要作用的基因，在调节体重和脂肪纯度方面不具最重要作用，但具体的大分子组态以及否能够来进行小大分子化合物诱导FTO活性来疗程糖尿病关的的代谢类结核病一直以来不一定相符。中的国科学院北平基因第一组科学研究所杨运桂团队与北平精神上科学科学研究所黄牛和张二荃团队合作找到，特为他卡朋，作为FDA批文认证的一种帕金森的辅助疗程口服，能够通过诱导FTO的m6A（N6-Methyladenosine）去磷酸化酶活性依赖性能量代谢。关的科学研究成果在4月17日以Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1 篇名在线发表于Science Translational Medicine 杂志。m6A；也作为旅行者RNA上丰度三高的；也类型，广泛策划哺乳动物的受精、免疫、骨髓更新、脂肪并存以及生成和转到等精神上过程。科学研究团队采行基于结构的实体择优方法找到了特为他卡朋能单独结合FTO并诱导其m6A去磷酸化酶活性，而对另一m6A去磷酸化酶ALKBH5以及DNA磷酸化和第一组蛋白；也的去磷酸化酶没有诱导作用。科学研究找到激素在口服特为他卡朋后体现出体重非同着减少、血糖素质明非同降低以及脂肪第一有组织产热明非同增强等特质。随后通过mRNA第一组分析找到糖异生关键基因G6PC在FTO敲低后解读非同着升至。通过分析肝FTO状况性敲除的激素中的肝第一有组织的mRNA第一组以及m6A的；也磬数据后找到，在FTO状况敲除肝第一有组织中的FOXO1旅行者RNA上两个m6A；也位点素质增大，从而依赖性了G6PC解读。为了促使科学研究激素肝中的FTO如何依赖性G6PC的解读，科学科学家通过腺病毒整合G6PC启动子荧光素酶调查结果子系统来辨别激素肝荧光成像。肝状况性敲除FTO或FOXO1，以及喂食特为他卡朋的激素都显露出G6PC路径弱化的特质。野生型FTO能回补G6PC荧光路径而m6A去磷酸化关键突变的FTO则必须事与愿违回补，属实了FTO-FOXO1-G6PC闭环在肝中的依赖性血糖变化的组态。科学科学家还找到，特为他卡朋引来激素腹腔红色脂肪第一有组织（iWAT）产热上升的大分子组态也举例来说是由于FTO受到诱导后，FOXO1旅行者RNA上m6A素质上升引来FOXO1蛋白解读升至主因。与肝第一有组织不同的是，在脂肪第一有组织中的FOXO1对mRNA因子的诱导作用能升至产热关键因子UCP1的解读。UCP1启动子的荧光素酶调查结果基因科学实验属实，FTO敲低后m6A；也素质在FOXO1旅行者RNA上增大，引来了FOXO1蛋白解读升至，从而升至了UCP1的解读。该科学研究促使揭示了FTO在能量代谢方面依赖性的大分子组态，并且FTO的诱导剂特为他卡朋的找到对糖尿病患者的临床用药不具一定指导意义。重构出处：Shiming Peng，et al.Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1.Sci Transl Med. 17 Apr 2019：Vol. 11， Issue 488， eaau7116