Cell metabolism：肌源性淀粉酶Amyrel产生长期保护质子化，延缓视网膜和大脑的衰老

之前枢神经系统(CNS)的神经变持续性人是机体精神状态的一个重要不同之处，它受区域内该组织的严重影响。诊断观察说明了，脊髓该组织严重影响之前枢神经系统精神状态，但潜在的乳头肉该组织到大脊髓的调控仍未能被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism转载不能接受展开了研究者。

乙酰基-肽酶体系统是肽质正常翻转以及严重错误折叠和致病肽质降解的基本途径。肽酶体外周与许多年长关的的结核病有因果关系，包括神经凋亡变。由于肽酶体的基本起到，有几种细胞机制可以受控肽酶体的功能，并动态相应其重元素、组合而成和活持续性，以应对周期持续性挑战。例如，肽酶体；也起到于非肽酶体肽酶和肽酶的隐含，它们通过外切和内切降解的能力来大多补偿肽酶体外周。虽然神经变持续性人最初被认为是一种只能由大脊髓全局变解构造成了的结核病，但现在有越来越多的证据说明了，外周该组织与精神状态关的的神经变持续性人有关。

该研究者在灵长类之前注意到脊髓该组织之前肽酶体的适度扰动起到于了之前枢神经系统肽平衡在精神状态处理过程之前的代偿持续性保存。这种以致于的；也信号依赖性于乳头肉该组织分泌的多糖。模拟；也起到于的Amyrel在乳头肉该组织之前的上调，通过大分子伴侣减缓大脊髓和上皮之前与年长关的的多乙酰基解构肽的积聚。肽平稳的保存由此而来醋，醋是通过多糖活持续性转化成的。相应地，SLC45醋酪氨酸的RNAi减缓了Amyrel起到于的大分子伴侣肽的隐含，并在精神状态处理过程之前恶解构了大脊髓的肽平稳。此外，醋可以保护受到热；也挑战的人脊髓有机体之前的肽平稳和突触活持续性。因此，脊髓该组织之前的肽酶体；也通过多糖/醋启动适应持续性反应来阻碍上皮和大脊髓老解构。

脊髓该组织之前的肽酶体；也即使如此远距离非乳头肉该组织该组织的肽质恒星质量操控。

(A)RNA-seq数据说明了，肽酶体成份及关的表征(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在乳头肉该组织之前起到于全局代偿持续性核苷酸反应，其不同之处是大分子伴侣和肽酶/肽酶隐含增加。最显著的上调基因类别(对数比>1和p<0.05；与whiteRNAi相对于)。

(B和C)对乳头肉该组织抗体Prosb1RNAi灵长类(B)和由MHC-Gal4驱动的相符合whiteRNAi灵长类的胸部(主要由脊髓该组织组合而成)和躯干(主要由大脊髓和上皮组合而成)展开的Western blot深入研究者。尽管Prosb1RNAi对乳头肉该组织(B)不能实质持续性严重影响，但乳头肉该组织抗体Prosb1RNAi缓解了躯干的肽质恒星质量操控，这一点从与年长关的的洗涤剂不溶持续性溶质(C)之前多乙酰基解构肽的较低积聚说明了。

(D和E)与相符合whiteRNAi和vermillionRNAi相对于，乳头肉该组织抗体Ter94RNAi在灵长类躯干该组织之前也注意到了类似的肽平稳缓解。然而，乳头肉该组织(D)的肽质恒星质量操控恶解构，有可能是由于核苷酸适应持续性反应(A)补偿不足再加。

(F和G)与未能起到于的相符合相对于，药物起到于的Prosb1RNAi在胸廓滑翔脊髓该组织之前的隐含减缓了与年长关的的洗涤剂不溶持续性溶质之前多乙酰基解构肽的积聚，并操控了whiteRNAi(G)。

乙酰基、Ref(2)P/p62、a-大分子可肽和/或b-乳头动肽的水准显示在(B)-(G)之前，以及归一解构为a-大分子可肽或b-乳头动肽的乙酰基水准的颜色编码定量。深入研究者的年长分别为10天、30天和60天。

(H)30日龄灵长类上皮乙酰基(蓝色)、Ref(2)P/p62(紫色)和F-乳头动肽(蓝色)的免疫染色。药物起到于(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓滑翔脊髓该组织之前的隐含减缓了精神状态处理过程之前与年长关的的多乙酰基肽聚合体在上皮之前的积聚，与未能起到于的相符合组和未能种质(+)的相符合组相对于，该基因的隐含减缓了与年长关的的多乙酰基肽聚集体在上皮之前的积聚。比例尺：20 mm。

(I)通过对肽酶体亚各单位的RNAi在脊髓该组织之前起到于的肽酶体；也(如提议所示)减缓了肽酶体底物(多乙酰基解构肽)在精神状态处理过程之前在远距离该组织(上皮和大脊髓)之前的积聚。

布2：Amyrel是一种关键的乳头动肽表征，可在远距离该组织之前维持肽质恒星质量操控，以应对乳头肉该组织之前的肽酶体压力(A)。RNA-Seq数据说明了，乳头肉该组织分泌表征(乳头动肽)通常由20S肽酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚各单位RNAi起到于。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的对数额度。未能显著调节的乳头STAT以粉蓝色阴影，而上调和大幅提高的乳头STAT(p<0.05)分别以蓝色和蓝色突出显示。在(B)之前选择了一些调节最显著的乳头动肽(黄色)展开后续生解构深入研究者。

(B)基于布S3和S4之前所示的主要数据，对选定的；也起到于乳头动肽的乳头肉该组织抗体RNAi和过度隐含的深入研究者总结。指出了在洗涤剂不溶的躯干大多之前注意到的多乙酰基解构肽的水准。

(C)药物起到于的Amyrel过度隐含只能限于胸部滑翔乳头肉该组织，减缓了在躯干洗涤剂不溶持续性大多之前注意到的与年长关的的多乙酰基解构肽的增加。在不能贝特古德种质的意味着，模拟药物治疗(即单独使用乙醇)不能任何缺点。

(D)GFP标记的Amyrel在肋骨乳头之前特异隐含，在乳头肉该组织、循环(血小肠)和躯干检测到较低素质的Amyrel，说明了Amyrel是一种乳头肉该组织分泌表征。

(E)乳头肉该组织抗体Prosb1RNAi在精神状态处理过程之前阻碍与年长关的的多乙酰基解构肽在躯干该组织之前的积聚。然而，与相符合yellowRNAi相对于，伴随的AmyrelRNAi减弱了Prosb1RNAi的严重影响。

(F)乳头肉该组织抗体Amyrel的过隐含缓解了患有致病持续性布坎南肽(GMR-Htt-Q120)的灵长类躯干的肽质恒星质量操控，与相符合相对于，洗涤剂不溶持续性大多之前注意到的多乙酰基解构肽质随年长的增加较低，这说明了这一点。深入研究者的年长分别为10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4驱动下种质隐含GFP标记的致病持续性布坎南肽(Htt-Q72-GFP)的灵长类上皮。与相符合mCherry和不能种质(+)相对于，过隐含amyrel降低了30日龄灵长类Htt-Q72-GFP肽聚集体的总存量。SD，n R 18。

(H)基因tauV337M在精神状态处理过程之前会导致上皮退解构，例如，30天龄的雌持续性小鼠由于感光突触的清空和排列紊乱而浮现精细的皮肤上表现型。贝特古德在极大素质上防止了这种与年长关的的神经退解构。

该实验者研究者了乳头肉该组织抗体肽酶体；也的严重影响，注意到多糖Amyrel，一种；也的乳头动表征，在精神状态处理过程之前乳头肉该组织到大脊髓的；也信号之前起着关键起到。这些注意到说明了，双糖转运有可能严重影响人类的肽平衡和神经退解构。

综上所述，该研究者注意到；也起到于的乳头源持续性多糖很强一连串的生理信号功能，这是一种多糖，通过醋依赖性的热休克肽核苷酸起到于，促进精神状态处理过程之前之前枢神经系统的肽质恒星质量操控。目前尚不清楚热休克肽的起到于是由此而来醋的解构学伴侣活持续性，还是由此而来其调节醋敏感核苷酸表征的能力。

网易：精神状态；多糖；脊髓有机体；醋；乳头肉该组织-脊髓信号；乳头肉该组织-上皮信号；乳头动表征；肽酶体；肽平稳；；也反应。

原文注解：

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005