ESMO 2019∣帕博利珠单抗联合化疗显著缩短PFS2，免疫治疗越早使用越好

欧洲内科学会（ESMO）筹备联席会议在西班牙巴塞罗那举行。ESMO筹备联席会议是欧洲最负盛名和最具影响力的学联席会议，联席会议期间大量流行病学病患特别的最从新深入研究结果公告，为推动诊疗发挥不容忽视。在大肠癌应用领域，本次ESMO大座谈会有多项早早深入研究结果公告。其里面除此以外KEYNOTE-407深入研究从新增的总穴居（OS）资料，同时本次代表大会还首次公告了PFS2结果（PFS2下定义为从随机开始至第二次病因实质性或死亡者的整整）。从新增的结果再度证实里斯博利锦单效联合行动化学病患用做早期鳞状非小巨噬细胞大肠癌（NSCLC）高血压的主力病患能够相比较延长OS。并且，在只不过化学病患第一组西段横向放弃免疫病患的完全，也检视到了PFS2的相比较单单。深入研究结果更进一步确立了里斯博利锦单效联合行动化学病患用做早期大肠鳞癌的主力基准病患声望，也再度提示免疫病患越大早使用越大好。取代传统化学病患，里斯博利锦单效联合行动化学病患踏入液压遗传复数早期大肠鳞癌从新的主力基准病患众所周知，的病患从未曾转入熟练病患早期，对于液压遗传无症状的大肠腺癌，靶向病患夺得了极为大的全面性。但对于大肠鳞癌，仍然未曾找到明确的液压遗传，早期大肠鳞癌高血压的病患仍然停滞于化学病患早期。免疫病患的出现为液压遗传复数早期NSCLC的病患带给有所突破。KEYNOTE-010深入研究里面，里斯博利锦单效单药用做早期鳞状NSCLC或非鳞状NSCLC的西段及以上病患夺得极为好的。随后卓有成效的KEYNOTE-042深入研究深入研究同样证实，主力里斯博利锦单效单药在EGFR/ALK复数、PD-L1理解≥1%的鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC高血压里面表现出极为不俗的。全球多里面心地带的随机、安慰剂对照Ⅲ期KEYNOTE-407深入研究头针锋相对比较了里斯博利锦单效联合行动化学病患与安慰剂+化学病患在初治的早期大肠鳞癌高血压里面的。深入研究结果在2018年美国流行病学学会（ESMO）年座谈会首次公告，引起全球轰动，并且改写了流行病学实践。里斯博利锦单效联合行动化学病患踏入液压遗传复数早期大肠鳞癌高血压从新的主力基准病患。KEYNOTE-407深入研究ESMO代表大会从新增，主力放弃里斯博利锦单效联合行动化学病患相比较延长PFS2在2019年ESMO年座谈会，Luis Paz-Ares教授带给了从新增的KEYNOTE-407深入研究的OS资料和首次公告的PFS2结果。资料年末2019年5同月9日，里面位随访整整为14.3个同月（0.1～31.3），在只不过化学病患第一组里面有49.1%的高血压放弃更进一步的效PD-1/PD-L1病患的完全，里斯博利锦单效联合行动化学病患第一组仍然为高血压带给持续的OS单单。在所有的无意病患许多人里面，里面位OS达到17.1个同月（14.4～19.9个同月），而只不过化学病患第一组仅有11.6个同月（10.1～13.7个同月)，里斯博利锦单效联合行动化学病患增高29%的死亡者几赴援（HR=0.71，95%CI：0.58～0.88）。KEYNOTE-407深入研究从新增的OS资料比起只不过化学病患第一组，里斯博利锦单效联合行动化学病患第一组同样相比较改善高血压的无实质性穴居期（PFS）。独立评委会委员会审核的里面位PFS两第一组大致相同8.0个同月和5.1个同月，联合行动病患第一组增高43%的病因实质性或死亡者几赴援（HR=0.57，95%CI：0.47～0.69）。此外，比起只不过化学病患第一组，联合行动病患第一组的客观更为严重赴援增强了24.1%（ORR：62.6% vs 38.4%；P＜0.0001）。PFS2是近年来从新出现到一个流行病学评价举例来说，下定义为从随机开始至第二次病因实质性或死亡者的整整。PFS2可以用做审核横向病患对OS的影响，以及审核最前线病患对后线病患的正面或影响。KEYNOTE-407深入研究里面，里斯博利锦单效联合行动化学病患第一组以及只不过化学病患第一组分别有32.0%和59.4%(49.1%的高血压放弃西段效PD-1/PD-L1病患)的高血压放弃了西段病患。深入研究结果辨识，即使只不过化学病患第一组在主力病患实质性后意味着横向放弃里斯博利锦单效单药病患，主力里斯博利锦单效联合行动化学病患第一组仍然具有更长的PFS2，两第一组的里面位PFS2大致相同13.8个同月和9.1个同月（HR=0.59；95%CI：0.49～0.72）。KEYNOTE-407深入研究两第一组PFS2对比，更进一步根据高血压PD-L1理解水准对PFS2顺利完成的单比对，结果辨识，不论高血压的PD-L1理解水准如何，里斯博利锦单效联合行动化学病患第一组的PFS2均相比较更优：PD-L1 TPS≥50%、PD-L1 TPS=1%～49%、PD-L1 TPS＜1%许多人的PFS2 HR值大致相同0.61、0.51、0.61。根据PD-L1理解水准比对两第一组的PFS2本次ESMO大座谈会从新增的结果与既往从新闻报道的深入研究结果类似，不论高血压PD-L1理解水准如何，里斯博利锦单效联合行动化学病患对比只不过化学病患用做早期大肠鳞癌的主力病患，相比较改善各项终点举例来说，除此以外OS、PFS、ORR和PFS2，且辨识出可控的安全性。深入研究结果更进一步确立了里斯博利锦单效联合行动化学病患用做早期大肠鳞癌的主力基准病患声望，也再度提示免疫病患越大早使用越大好。早期大肠鳞癌主力免疫病患，里斯博利锦单效联合行动化学病患一马当先在近期完结的世界性大肠癌代表大会（WCLC）上，冒险PD-L1单效Atezolizumab联合行动化学病患用做早期大肠鳞癌主力病患的IMpower131深入研究终于OS资料公告。尽管在里面期比对里面，Atezolizumab联合行动卡锂+大肠紫杉醇比起只不过化学病患改善了主要终点之一的深入实证审核的PFS（里面位PFS：6.3 vs 5.6个同月；HR=0.71， 95%CI：0.60～0.85；P=0.0001），但IMpower131深入研究的另一主要终点，OS未能曾夺得无症状结果。终于的OS比对辨识，在无意病患许多人里面，Atezolizumab联合行动卡锂+大肠紫杉醇和只不过化学病患第一组的里面位OS大致相同14.2个同月和13.5个同月（HR=0.88，95%CI：0.73～1.05；P=0.1581）。更进一步根据PD-L1理解水准顺利完成亚第一组比对，结果辨识，仅在PD-L1高理解（TC3或IC3）的高血压里面检视到Atezolizumab联合行动化学病患第一组可以带给OS单单。而在PD-L1低理解（TC1/2或IC1/2）和PD-L1理解复数（TC0或IC0）的高血压里面，两第一组的OS均无相比较差异。横向对比KEYNOTE-407深入研究和IMpower131深入研究，从两项深入研究的设计上看，两个深入研究的入第一组许多人类似：既往均未曾放弃过化学病患；ECOG PS 0~1分；任意PD-L1理解水准的高血压。KEYNOTE-407深入研究意味着只不过化学病患第一组高血压在病因实质性后横向放弃西段里斯博利锦单效病患，而IMpower131深入研究则不共享实质性后的横向病患。比起只不过化学病患第一组，两项深入研究均相比较改善了主要终点之一的PFS，但在另一个主要终点OS上，KEYNOTE-407深入研究夺得无症状结果，而IMpower131深入研究则为复数，只不过的原因值得深思。除此以外深入研究的结果提示，不同的PD-1/PD-L1单效之间存在一定的差异。总体而言，基于目前的深入研究结果，对于液压遗传复数早期大肠鳞癌的主力病患，里斯博利锦单效联合行动化学病患从未曾踏入这部分高血压的主力基准方案，而其他PD-1/PD-L1衍生物与化学病患的联合行动，仍需要更多的循证医学证据。KEYNOTE-407深入研究是液压遗传复数早期大肠鳞癌免疫病患上里程碑式的实质性，该深入研究结果的发布，打破了大肠鳞癌多年来病患有所改善的窘境。基于KEYNOTE-407深入研究结果，NCCN指南从未曾将里斯博利锦单效联合行动紫杉醇锂类化学病患提拔用做早期大肠鳞癌的主力优选病患。本次ESMO大座谈会首次公告了KEYNOTE-407深入研究PFS2的结果，结果辨识，即使安慰剂第一组在西段横向放弃免疫病患，主力里斯博利锦单效联合行动紫杉醇锂类化学病患仍可以夺得相比较的PFS2单单，更进一步确立了其主力病患声望。结合过往KEYNOTE-189、KEYNOTE-024深入研究的PFS2比对结果可知，免疫病患越大早使用越大好。